《食品科学》：陇南师范高等专科学校叶文斌副教授等：富含羟基酪醇橄榄油对高血脂小鼠的影响

  橄榄油是木犀科木犀榄属的一种常绿经济乔木油橄榄（Olea europaea L.）鲜果经过冷榨离心工艺得到的产物，由于保存了天然营养成分，被誉为“液体黄金”，因其富含可降低胆固醇和血脂的油酸及人体必需的维生素和微量元素，是世界公认营养价值最高的植物油。羟基酪醇是一种存在于油橄榄叶和树皮中的多酚类化合物，有着非常强的抗氧化活性和药学效果，羟基酪醇的自由基清除能力强，表现出独特的生物活性，如抗氧化、抗菌、抗炎、改善心脏的冠脉血流等，还能够最终靠阻滞肿瘤细胞的增殖及诱发其凋亡，起到非常好的抗癌活性，同时能有效防治小鼠生殖系统的损伤，而且无明显毒性反应，其在医药与饮食业的应用前景近年来受到广泛关注。

  陇南师范高等专科学校农林技术学院的叶文斌、陈文东、王昱等采用脂肪乳剂和体积分数为75%的蛋黄乳诱导高血脂小鼠模型，研究富 含羟基酪醇橄榄油（OHT）对高血脂小鼠的影响，以期为开发无毒无副作用的降脂降糖橄榄油保健食品提供参考。

  由表1可知，给药28 d后，模型组小鼠血清中TC、TG、FBG浓度和HbA1c相对含量极明显高于其他6 组（ P ＜0.01）。HOHT对小鼠血清中TC、TG、FBG和HbA1c浓度的降低作用明显强于OL，但与PL相比降糖降脂能力较温和，HOHT组与PL组相比除TG浓度无显著性差异外，TC、FBG浓度和HbA1c含量均呈极显著或显著差异（ P ＜0.01， P ＜0.05）。随OHT剂量增加，TC、TG、FBG浓度及HbA1c相对含量降低，说明OHT对高血脂小鼠降血糖、血脂的作用呈现剂量效应关系，富含高剂量的羟基酪醇橄榄油对高血脂小鼠降血糖、血脂的作用较强。综上，OHT可以轻松又有效调节高血脂小鼠血糖血脂水平。

  如表2所示，给药28 d后，与CK(0)组相比，高血脂模型组小鼠血清中HDL、TBIL和TBA的浓度极非常明显升高（ P ＜0.01），LDL浓度极明显降低（ P ＜0.01）；与高血脂模型组小鼠相比，PL、OL、HOHT组小鼠血清中HDL、TBIL和TBA的浓度显著或极明显降低（ P ＜0.05、 P ＜0.01），LDL浓度显著或极非常明显升高（ P ＜0.05、 P ＜0.01）；与HOLT组相比，PL组小鼠血清以上指标更接近CK(0)组，说明HOLT处理与PL处理相比恢复血脂能力稍弱。随OHT剂量的增加，各OHT处理组恢复小鼠血清中HDL、LDL、TBIL和TBA浓度的能力逐渐增加，说明OHT恢复小鼠血脂指标的能力具有剂量效应关系。

  由表3可知，给药28 d后，高血脂模型小鼠血清中ALT、AST、GGT和ALP活力极明显高于其他6 组（ P ＜0.01）； HOHT组小鼠血清中ALT、AST、GGT和ALP活力极显著低于OL组（ P ＜0.01），与PL组相比对高血脂小鼠4 种关键酶的活力降低能力较弱。 与模型组相比，HOHT组在灌胃给药28 d后小鼠血清中4 种关键酶的活力虽然极明显降低（ P ＜0.01），但仍然极明显高于CK(0)组（ P ＜0.01）。 随OHT剂量的增加，其降低高血脂小鼠血清中4 种关键酶活力的能力逐渐增强，说明OHT降低高血脂小鼠血清4 种关键酶活力具有剂量效应关系。 以上结果说明OHT对高血脂小鼠的4 种关键酶具有非常好的抑制作用，但作用效果比较温和。

  如表4所示，在脂肪乳剂和75%的蛋黄乳诱导高血脂小鼠模型成功后，模型组小鼠与CK(0)小鼠相比饮水和进食显著增加，活动量减少，体质量极明显地增加（ P ＜0.01）。在给药过程中，HOHT、MOHT、LOHT组小鼠体质量整体上逐渐增加，但与模型组相比增加缓慢，小鼠活动与精神状况逐渐好转，HOHT组与PL组相比小鼠体质量无显著差异（ P ＞0.05），且低于OL组。随着OHT剂量的增加，其降低高血脂小鼠体质量的作用也逐渐增强，说明OHT降低高血脂小鼠体质量的作用具有剂量效应关系。根据结果得出OHT可有效控制高血脂小鼠的体质量。如表5所示，高血脂模型小鼠心脏、脑、肝、肾、脾等重要脏器指数与其他各组相比均无显著差异（ P ＞0.05），这说明用脂肪乳剂和75%的蛋黄乳诱导构建高血脂小鼠模型的方法稳定可靠。

  小鼠口服（灌胃）急性毒性实验中，一次性灌服OHT剂量分别为20 000、25 000 mg/kg m b和30 000 mg/kg m b，给药后笼边观察7 d，发现给药后各组小鼠外观毛色光亮，无窜动跳跃、竖毛扭体等异常反应现象，小鼠活动自如，摄食、进水、大小便正常，未出现死亡，半数致死量（LD 50）未检出，根据毒理学评价标准，LD 50＞10 000 mg/kg m b属于无毒性物质，此研究中一次性灌服OHT的最大剂量为30 000 mg/kg m b，结果说明OHT对小鼠无急性毒性。如图1所示，各组小鼠体质量无显著差异（ P＞0.05）。对小鼠进行颈椎脱臼处死，进行重要脏器病理检查，均未观察到明显病理变化。对于SOD、CAT、GSH-Px活力及MDA浓度，HOHT组与CK(0)组有显著性差异（ P＜0.05、 P＜0.01），MOHT组、LOHT组与CK(0)组相比均无显著性差异（ P＞0.05）。

  由图2可知，2 组小鼠体质量均随时间的延长而增长，但CK(0)组小鼠体质量均显著或极明显高于OHT组（ P＜0.05、 P＜0.01），说明OHT具有降低体质量的功效。随时间延长，2 组小鼠血清中SOD、CAT和GSH-Px的活力均升高，且CK(0)组小鼠血清中以上指标均高于OHT组，其中在60 d时两组差异显著（ P＜0.05），90 d时差异极显著（ P＜0.01），说明OHT具有提高小鼠血清中SOD、CAT和GSH-Px活力的功能，可提升小鼠的抗氧化能力。跟着时间的延长，2 组小鼠血清中的MDA浓度均升高，CK(0)组小鼠体内血清中的MDA浓度高于OHT组，30 d时两组MDA浓度无显著性差异（ P＞0.05），60、90 d时差异极显著（ P＜0.01），说明OHT具有降低小鼠体内血清中MDA浓度的作用。综上，OHT属于慢性无毒性物质，而且具有一定的降低体质量、提高抗氧化能力的功效。

  高血脂是以TC、TG、LDL浓度升高，HDL浓度降低为主要临床特征的一类疾病，此研究之后发现，OHT能降低高血脂小鼠的TC、TG、LDL水平，提高HDL水平，对高血脂小鼠的代谢紊乱有较好的调节与治疗作用，其中HOHT作用显著。BIL和TBA浓度的升高是临床上判断肝胆功能异常和肝细胞病变的重要现象，TBIL是亚铁血红素的分解终产物，绝大多数来源于红细胞血红蛋白的分解，其异常会引发胆红素代谢障碍性肝病，影响肝细胞对胆红素的摄取、运输、酯化及排泄等过程，过多的胆红素还会扩散进入组织、大部分内脏器官和体液，引发Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征。TBA由肝脏产生后进入肠道，作为激活法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）的信号分子可影响肠道激素的合成与分泌，并参与葡萄糖代谢的调节，TBA异常会加剧动物的糖脂代谢紊乱，此研究之后发现，OHT能降低高血脂小鼠的TBIL和TBA浓度，降低糖脂代谢紊乱，且HOLT作用效果显著。

  高血脂模型小鼠血清中的ALT和AST活力水平与脂肪在肝脏表面堆积有关，高脂影响了肝细胞的正常代谢、导致肝细胞损害，是反映肝脏损伤所致程度的敏感指标，此研究表明在OHT灌胃治疗28 d后，高血脂小鼠血清ALT和AST活力极明显降低，这说明OHT可清除高血脂小鼠堆积在肝脏的脂肪，减轻其对肝脏的损伤。GGT是γ-谷氨酰循环的关键酶，既能够分解谷胱甘肽及其S结合物，又可以在一定程度上促进细胞内谷胱甘肽的重新合成，GGT还能氧化谷胱甘肽产生一系列自由基，诱导脂质过氧化和氧化损伤，促进细胞病变。ALP是在人与动物组织中广泛表达的一种胞外核苷酸酶，其水平是用于诊断肝癌、肝硬化及其他肝胆系统疾病的重要指标，与ALT、AST活力可共同反映肝细胞的收到损害的程度。此研究中，低、中、高剂量的OHT对高血脂小鼠的ALT、AST、GGT和ALP水平均具有极显著的抑制作用，可降低肝细胞的脂质过氧化和氧化损伤，对肝脏起到非常好的保护作用。

  SOD是细胞内负责清除超氧阴离子自由基的重要内源性抗氧化剂，其活力是反映机体抗氧化能力的敏感指标，H2O2在细胞内大量存在时也会对细胞造成损伤，CAT可以将H2O2分解成氧和水，降低细胞内的H2O2水平。GSH-Px可以清除由活性氧和自由基诱发的脂质过氧化物，保护细胞膜结构和功能的完整性，过多的活性氧会导致脂质过氧化产生MDA，因此MDA浓度可以直接反映机体脂质过氧化和组织过氧化损伤所致程度。对正常小鼠进行急慢性毒理学分析发现，OHT能提升小鼠血清中的SOD、CAT和GSH-Px的活力，降低MDA水平，证明OHT能够最终靠调节氧化酶活力和降低脂质过氧化，进而维持氧化和抗氧化之间的平衡，改善小鼠肝组织的氧化损伤所致程度，且具有一定的控制体质量的作用。

  与CK(0)组相比，高血脂模型小鼠血清的FBG、TC、TG、LDL、TBIL、TBA浓度，HbA1c相对含量，ALT、AST、GGT、ALP活力极明显地增加，HDL浓度极明显降低，经过28 d的HOHT、MOHT和LOHT灌胃治疗，小鼠血清中以上指标得到不同程度恢复，其中HOHT的效果最显著，其以上作用效果不如PL治疗组，但却强于OL组。在小鼠急慢性毒理研究中一次性灌服OHT最大剂量为30 000 mg/kg mb，远大于毒理学评价标准，说明OHT对小鼠属于急性无毒物质；在小鼠慢性毒理研究中，连续灌胃OHT 90 d后进行重要脏器病理检查，均无明显病理变化，且OHT能提高小鼠血清中SOD、CAT和GSH-Px活力，降低MDA浓度，提高小鼠的抗氧化能力和降低体质量，所以OHT对小鼠属于慢性无毒性物质。虽然OHT的降血糖血脂作用不如口服降血脂药物菲勒贝特强烈，但其作用比较温和、无副作用，是具有很好辅助治疗作用的橄榄油保健食品。

  叶文斌，副教授，陇南师范高等专科学校农林技术学院副院长， 先后在《 Food Science and Technology 》、《食品科学》、《食品发酵与工业》、《食品制造业科技》《食品与生物技术学报》、《现代食品科技》等在国内外学术期刊发表文章 70 余篇。主持国家级、省部级和地厅级科研项目 15 项。现为中国植物学 会会员，中国细胞生物学会会员，甘肃省动物学会会员，甘肃省科技专家，甘肃省“三区人才”，甘肃省 陇南市第一批 “ 陇南青年英才 ” ，第五届 甘肃省 陇南市五四青年奖章获得者。 现为《现代食品科技》、《甘肃农业大学学报》、《特产研究》、《井冈山大学学报》审稿人。

  本文《富含羟基酪醇橄榄油对高血脂小鼠的影响》来源于《食品科学》2023年44卷第21期144-150页，作者：叶文斌，陈文东，王昱，张凯，黄新异，邸多隆。DOI: 10.7506/spkx1028-298. 点击下方 阅读原文 即可查看文章相关信息。

  实习编辑；北京林业大学生物科学与技术学院栾文莉；责任编辑：张睿梅。点击下方阅读原文即可查看全文。图片来源于文章原文及摄图网。

  为进一步促进未来食品科学的发展，全面践行“大食物观”的指导思想，持续提升食品科学技术创新和战略安全。由北京食品科学研究院、中国肉类食品综合研究中心及中国食品杂志社《食品科学》杂志、《Food Science and Human Wellness》杂志、《Journal of Future Foods》杂志主办，北京工商大学食品与健康学院、北京联合大学生物化学工程学院、河北农业大学食品科技学院、西华大学食品与生物工程学院、大连民族大学生命科学学院、齐齐哈尔大学食品与生物工程学院、河北科技大学食品与生物学院共同主办，北京盈盛恒泰科技有限责任公司、古井集团等企业赞助的“第一届大食物观·未来食品科学技术创新国际研讨会”即将于 2024年5月16-17日 在 中国 北京 召开。

  为提高我国食品营养与安全科技自主创新和食品科技产业支撑能力，推动食品产业升级，助力‘健康中国’战略，北京食品科学研究院、中国食品杂志社、国际谷物科技学会（ICC）将与湖北省食品科学技术学会、华中农业大学、武汉轻工大学、湖北工业大学、中国农业科学院油料作物研究所、中南民族大学、湖北省农业科学院、湖北民族大学、江汉大学、湖北工程学院、果蔬加工与品质调控湖北省重点实验室、武汉食品化妆品检验所、国家市场监管实验室（食用油质量与安全）、环境食品学教育部重点实验室共同举办“第五届食品科学与人类健康国际研讨会”。会议时间：2024年 8月 3—4 日，会议地点：中国 湖北 武汉。